多发性肌炎的肌细胞死亡是由CD8+细胞毒性T淋巴细胞诱导的。作者假设损伤的肌纤维释放促炎分子，从而进一步加速CD8+细胞毒性T淋巴细胞诱导的肌肉损伤，抑制肌纤维的细胞死亡可能成为抑制多发性肌炎肌肉损伤和炎症的一种新的治疗策略。

　　在这里，作者利用多发性肌炎患者的肌肉活检标本和体外和体内多发性肌炎模型，证明了多发性肌炎肌纤维的细胞死亡模式是Fas配体依赖性的坏死凋亡，而卫星细胞和成肌细胞的死亡模式是依赖于蛋白1/颗粒酶B的凋亡。

　　由于CTL诱导的肌管坏死凋亡依赖于Fas-FASLG，因此抑制肌纤维Fas信号可能是PM的一种治疗策略。然而，全身阻断Fas-FASLG相互作用可能会加重PM。Fas和FASLG的相互作用在活化诱导T细胞死亡过程中起着至关重要的作用，而T细胞死亡是消除自身反应性T细胞所必需的。

　　事实上，Fas基因突变对Fas介导的细胞凋亡的损害会导致以慢性淋巴增生和自身免疫表现为特征的自身免疫性淋巴增殖性综合征。因此，可行的PM治疗策略需要针对肌细胞死亡，同时避免其他免疫副作用。本研究表明，抑制坏死凋亡或HMGB1可能是抑制CTL诱导的肌肉损伤而不过度激活自身反应性T细胞的一种有前途的替代策略。

　　体内对坏死的全身抑制也可能影响免疫细胞的细胞死亡。当细胞死亡的模式似乎在大多数免疫细胞凋亡基于我们的观察使用的体外模型CTL-induced肌肉细胞死亡和PM / DM和CIM的组织学分析,necroptosis-associated分子表达在某些免疫细胞在PM / DM和CIM的肌肉标本。

　　坏死凋亡降低了HIV31慢性进展期抗原特异性CTL的增殖能力，在某些实验条件下，其他类型的免疫细胞如巨噬细胞可发生坏死凋亡。作者的研究表明，Nec1s治疗可以改善CTL诱导的CIM肌肉细胞死亡和肌肉炎症，表明坏死凋亡不是免疫细胞死亡的主要形式，或者即使一些浸润的免疫细胞发生坏死凋亡，其抑制可能在CIM的发病机制中起到保护作用。

　　在PM的治疗中，除了CTL抑制肌肉损伤外，促进肌肉再生以帮助从肌肉无力中恢复是很重要的。虽然HMGB1在PM的发病机制中是一个重要的炎症介质，但它也是一个强有力的肌肉再生因子。因此，在疾病的慢性期长期阻断HMGB1可能会干扰PM患者肌力的恢复。考虑到抑制坏死凋亡抑制肌肉纤维死亡和随后释放HMGB1的治疗效果，当CTL损伤肌肉细胞时，抑制坏死凋亡在疾病的急性期可能提供一个很好的治疗选择。

　　综上所述，抑制肌纤维坏死性凋亡是一种新的治疗策略，可以通过抑制PM的肌肉细胞死亡和炎症来改善肌肉无力。由于这种肌肉细胞导向疗法并不直接抑制免疫细胞或炎症介质，因此它是目前免疫抑制疗法治疗多发性肌炎的一种有希望的替代疗法，潜在的感染性并发症较少。

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