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科学家揭示运动神经元疾病发生的分子机制
2021-12-06 16:43:49

  肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种毁灭性的疾病,其主要特点是机体运动系统的退化,临床上有证据表明,高达50%的病例都有认知和行为的改变,ALS在临床和生物学上都具有一定的异质性。近日,一篇发表在国际杂志Brain上题为“Resting-state EEG reveals four subphenotypes of amyotrophic lateral sclerosis”的研究报告中,来自都柏林圣三一大学等机构的科学家们通过研究深入揭示了运动神经元疾病(MND,motor neuron disease)发生的分子机制,研究者发现,MND存在4种不同的电信号变化模式,其能利用脑电图(EEG)来进行识别。



  这项研究发现对于临床试验上的病人极为重要,其或将有助于寻找治疗这种毁灭性疾病的新型疗法,MND是一种毁灭性的疾病,其会导致患者机体出现进行性瘫痪、思维改变、身体残疾水平增加等,最终患者会在2-3年内死亡;目前爱尔兰有超过500名MND患者,而且每3天就有一名新增患者,目前针对该病并无有效的疗法。

  尽管科学家们正在进行新型药物的试验,但众所周知,MND具有非常大的异质性,且具有不同的残疾模式和预期寿命,而提前预测患者的残疾和预期寿命的模式或许是设计现代临床试验的主要挑战之一。本文中,研究者所开发的世界级电信号分析研究发现了能反映潜在疾病发病过程的不同的大脑网络破坏模式,如今研究人员已经表明,MND的这些大脑网络破坏模式会聚集成为4种不同的亚型,其或能预测疾病的进展机制;该研究或为研究人员更好地建立并开发新型有效疗法来治疗不同的疾病亚型更近了一步。

  研究者Bahman Nasseroleslami表示,理解大脑网络在MND中被干扰的分子机制是我们过去10年来的工作重点,本文研究表明,我们正在走在正确的道路上,而我们所开发的捕捉大脑电活性的技术或许能帮助识别出不同患者群体之间的重要差异。研究者认为,这是一项非常重要且令人兴奋的工作,为MND患者提供合适药物的主要屏障就是该疾病的异质性,这项突破性的研究表明,研究人员有望利用大脑网络功能障碍的模式来识别在临床检查中无法区分的患者亚群,本文研究意义重大,因为如今研究人员有了新的且可靠的方法,来根据MND的神经系统内真正发生的情况来隔离病人。

  综上,本文研究结果表明,使用神经电信号分析的新型表型可以完全根据网络干扰的不同模式来对疾病亚型进行区分,这些模式可能反映了潜在的疾病神经生物学机制;根据神经元网络中的不同损伤情况来识别ALS亚型,在未来临床试验分层中或许具有明显的潜力,而先进的ALS网络分析也能够支持科学家们开发新型治疗性策略,而这些策略是基于神经生物学的原则,其旨在调节网络的干扰。


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