在一项新的研究中,比利时布鲁塞尔自由大学干细胞与癌症实验室主任Cedric Blanpain教授及其团队证实NR2F2通过控制小鼠和人类癌症中的癌症干细胞干性和肿瘤维持,成为维持恶性肿瘤状态的重要调控因子。相关研究结果于2021年11月22日在线发表在Nature Cancer期刊上,论文标题为“NR2F2 controls malignant squamous cell carcinoma state by promoting stemness and invasion and repressing differentiation”。

Blanpain团队使用最先进的遗传模型组合来评估NR2F2在小鼠和人类鳞状细胞癌中的作用。他们发现,NR2F2在恶性癌症中表达。NR2F2失活阻止了良性肿瘤向恶性肿瘤转化,并抑制了肿瘤的基本功能,导致肿瘤消退。论文第一作者Federico Mauri评论说,“观察到对NR2F2进行遗传抑制或药物抑制可以导致肿瘤消退或阻止进展到可发生转移的侵袭性恶性肿瘤状态是非常令人兴奋的。”
通过对肿瘤进展过程中进行NR2F2基因的功能获得和功能丧失研究后的肿瘤状态进行详细的组织学和分子特征分析,这些作者揭开了NR2F2调节恶性肿瘤进展和肿瘤生长的分子机制。NR2F2促进了肿瘤细胞的增殖和侵袭特征,同时抑制了细胞死亡、肿瘤分化和免疫细胞对肿瘤的浸润。
Blanpain评论说,“这项研究最引人注目的发现之一是证明了NR2F2失活能促进肿瘤分化,从而导致肿瘤消退。尽管促分化疗法(pro-differentiation therapy)在治疗原单核细胞白血病(pro-myelomonocytic leukemia)方面有惊人的疗效,但目前用于治疗实体癌的促分化疗法非常少。NR2F2抑制剂的开发应能控制许多基本的癌症功能,因此是开发新型抗癌疗法的一种非常有前途的策略。”
Blanpain与布鲁塞尔自由大学以及私人和公共投资者一起成立了一家名为ChromaCure的公司,旨在发现和开发针对NR2F2的一流小分子疗法来满足肿瘤学的临床需求。
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