激酶抑制剂药物卡博替尼（cabozantinib）和免疫治疗药物纳武单抗（nivolumab）的联合使用可以使一些通常不适合接受手术的肝癌患者进行治愈性手术成为可能。在一项新的研究中，来自美国霍普金斯大学医学院的研究人员描述了这种药物组合的好处。在研究中的15名以前无法通过手术治疗的肝细胞癌（HCC）患者中，这种药物组合使12名患者成功接受了手术切除癌症。这12名患者中的5人在这种药物组合治疗后仅剩下10%或更少的肿瘤。相关研究结果于2021年7月29日在线发表在Nature Cancer期刊上，论文标题为“Neoadjuvant cabozantinib and nivolumab convert locally advanced hepatocellular carcinoma into resectable disease with enhanced antitumor immunity”。

　　这种联合疗法为HCC提供了一种急需的治疗方法。HCC占所有原发性肝癌的90%以上，是全球癌症相关死亡的第四大原因。在全球范围内，只有不到30%的HCC病例在确诊时可以通过手术切除，这是因为肝脏受损太严重，或者癌症已经扩散到组织中，使手术切除过于困难。

　　论文共同第一作者、约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授Won Jin Ho博士说，“参与这项研究的患者通常被认为是目前传统意义上无法治愈的，所以我们看到这些缓解反应的事实是非常令人兴奋的，因为这表明这种策略可以用于非常具有挑战性的不治之症。”

　　论文通讯作者、约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学助理教授、Mark Yarchoan博士说，在实体瘤癌症中，HCC是不寻常的，因为还没有用于治疗这种癌症的系统疗法，以使其更适合于手术。“我们有一种预感，有一些目前无法治愈的HCC患者，我们可以让他们接受手术，他们会恢复良好，果然，有一群参加这项研究的患者，他们如今还活着，没有携带以前不适合通过手术切除的肿瘤。”

　　这些研究结果还表明，这种药物组合可能有助于解决手术后的癌症复发率。目前即使在手术成功的患者中，复发率也可能达到50%或更高。在这项新的研究中，这些作者发现，接受手术并使其肿瘤明显缩小的5名患者到目前为止已经保持无病状态超过230天了。在7名没有明显肿瘤反应的患者中，有4人在治疗结束后的56至155天之间出现了疾病进展。

　　卡博替尼和纳武单抗以前曾被单独或联合用于治疗晚期肝癌，但是这些作者想专门测试它们的使用，以了解它们是否能使更多患者适合进行潜在的治愈性手术。Yarchoan说，“我们希望使用一种能够作为治疗标准的药物组合，这种组合反映了我们认为该领域正在走向的方向，即同时使用两种药物，试图最大限度地发挥治疗效果。”

　　所有这15名患者都是从约翰霍普金斯大学医学院基梅尔癌症中心的肝胆癌多学科诊所招募的，在那里，患者由外科、病理、肿瘤内科和其他学科的多位专家进行评估，以提出一个全面的治疗计划。Yarchoan补充说，多学科团队合作对患者有好处，对这种类型的研究也有帮助。

　　这些作者仔细研究了参加这项研究的患者的血液和组织活检中的免疫反应和肿瘤微环境，以了解更多关于HCC对这种联合治疗的确切反应或没有反应。Ho说，一种称为成像质谱流式仪（imaging mass cytometry）的技术使临床医生能够同时观察多种类型的细胞，“并真正了解它们之间的关系”。

　　比如，这些作者注意到，B细胞的独特聚集表明对卡博替尼和纳武单抗有反应，支持强大的抗肿瘤反应。这种技术还帮助他们观察到B细胞和T细胞与一些具有免疫抑制作用的巨噬细胞的接近是那些对这种联合治疗有抵抗力的肿瘤的特征。

　　这些作者指出，展望未来，这种对肿瘤微环境的深入观察可以帮助临床医生寻找药物，促进B细胞反应或对肝脏中的免疫抑制性免疫细胞进行重编程，使它们对治疗更有反应。