在最近一项研究中，费城儿童医院(CHOP)的研究人员确定了一种驱动炎症性肠病(IBD)发展的单基因变异。与这种变异相关的遗传途径也参与了其他免疫性疾病的发生，这一结果表明该靶点可以作为一个重要的治疗目标。该研究结果今天发表在《Journal of Crohn's and Colitis.》杂志上。

　　IBD的两种主要形式--克罗恩病和溃疡性结肠炎，其发生背后都有重要的遗传因素。目前已经确定了240多个与IBD相关的遗传区域。然而，由于每个遗传区都有多个标记物，因此确定那些与IBD有因果关系的遗传位点非常重要。

　　对此，研究小组利用多种检测方法和最先进的测序方法，试图分析位于JAK2基因启动子区域的一个特定的单核苷酸多态性（SNP）。研究表明，该基因编码的蛋白质负责控制血细胞的产生，JAK2基因的突变已知与各种血液癌的发生有关。此外，目前已开发出多种针对JAK通路的药物，以治疗自身免疫性疾病和恶性肿瘤。然而，需要更多的基因和生物标记物来确定患者是否会对其产生反应。

　　"我们选择这个SNP进行深入研究，是因为它有很高的概率与JAK2的表达变异有关，"CHOP应用基因组学中心的科学家、该研究的第一作者、医学博士Christopher Cardinale说。"我们在这项研究中建立的模型可能有助于我们了解更多与其他自身免疫性疾病相关的其他致病SNP。"

　　该研究发现了这个特定的SNP相关的转录因子的异常现象。作者发现，两个名为RBPJ和CUX1的转录因子能识别被上述SNP影响的DNA序列。此外，研究人员发现，虽然该SNP对JAK2表达的影响很小，但这种影响被JAK2通路中的其他蛋白放大了。

　　"使用这种方法，使我们能够准确定位出以前难以准确定位的驱动疾病发展的基因突变，"CHOP应用基因组学中心主任、该论文的高级作者Hakon Hakonarson博士说到。"这项研究还提供了证据表明，针对JAK2的药物可能为那些携带JAK2通路的突变的IBD患者提供了一定的益处。”