2016年5月，阿斯利康报道其开发的哮喘药物Benralizumab在两项3期临床中达到首要终点，证实其可以延缓重度嗜酸性粒细胞哮喘的疾病进展。
Benralizumab是靶向IL-5受体的单抗药物，可以直接消耗嗜酸粒细胞，因此相比单抗药物的竞品，可能给患者带来更好的临床获益。阿斯利康计划使用这些临床数据在2016年下半年向美国和欧盟申报上市。一旦成功获批，Benralizumab将成为阿斯利康进军重度哮喘市场的敲门砖，部分分析师认为重度哮喘市场规模有望超过70亿美金/年。根据汤森路透Cortellis竞争情报数据库预测，到2021年Benralizumab的销售额可达4.665亿美金。
Benralizumab：
耗竭嗜酸性粒细胞的抗-IL-5受体单抗
近期披露的III期结果显示，与安慰剂相比，benralizumab可显著降低患者的年哮喘恶化率。作为Benralizumab的III期临床试验CALIMA的PI，来自Vancouver Coasta健康研究所心肺健康中心的主任Mark FitzGerald教授认为：“对于特定的患者，benralizumab的抗嗜酸性粒细胞功能可以给那些由嗜酸性粒细胞炎症引发的哮喘病人带来获益”。Benralizumab的两项注册III期临床试验CALIMA试验和SIROCCO试验(隶属阿斯利康WIND WARD项目)，入组了2511名经高剂量吸入性皮质类固醇及长效β2激动剂治疗后病情仍无法控制的重度哮喘患者，用以评估benralizumab作为添加治疗的疗效。CALIMA试验和SIROCCO试验的完整数据将在年内的学术会议上公布。
在一项临床2b的试验中， benralizumab可以显著性降低病情仍无法控制的严重哮喘患者的恶化，和安慰剂对比降低40-70%，并可增强肺功能和改善哮喘症状。嗜酸性粒细胞计数也显示出与benralizumab降低哮喘恶化的预测相关性。在一项随机的2期临床中，入组了110例哮喘急性加重需要入院治疗的患者，benralizumab与安慰剂相比可以延缓49%的疾病进展，并降低60%因哮喘加重的住院率。在另一项13例嗜酸性哮喘成人患者的1期临床中，该药物可以降低呼吸道粘膜和唾液的嗜酸性细胞计数，并降低骨髓和外周血的嗜酸性细胞计数。
Benralizumab
在重度哮喘药物市场的竞争态势
Benralizumab在重度哮喘市场上面临的主要竞争者为GSK的Nucala (mepolizumab) 和梯瓦的 Cinqair (reslizumab)。Nucala是首个上市的作用于IL-5细胞因子并抑制嗜酸性细胞活性的单抗。在3期临床SIRIUS和 MENSA中，Nucala可以将患者的哮喘恶化程度降低32-53%，Nucala在2015年底在美国获益用于嗜酸性哮喘维持治疗的添加治疗，随后在2016年初在欧盟获批用于重度复发性嗜酸性哮喘的添加治疗。在2016年3月，在日本获批用于治疗标准疗法治疗无效的复发性支气管哮喘。Cortellis预测Nucala在2020年将达到峰值销售9.28亿美元。
Cinqair (reslizumab; 梯瓦)是第二个获批进入重度哮喘市场的IL-5单抗。在2个三期临床3082和3083中，在嗜酸性哮喘患者治疗52周后，Cinqair与安慰剂相比显著降低哮喘患者的恶化程度分别达50%和59%。Cinqair于2016年4月在美国上市，用于重度嗜酸性哮喘维持治疗的添加治疗，目前在欧盟审评中，申报适应症为未能良好控制的嗜酸性细胞升高的哮喘。Cortellis预测Cinqair在2021年销售额达3.69亿美元。
Benralizumab vs Nucala和Cinqair
与Nucala和Cinqair相比，Benralizumab的优势在于，它作用于IL-5受体而不是IL-5受体的配体，它消除嗜酸性细胞而不是使之失活，因此会带来更好的临床疗效。然而Nucala在较低嗜酸性细胞基线水平的患者中也有疗效(>/= 150 ug/l, vs benralizumab >/= 300 ug/l)，因此适用人群更广。
用药的便利性和给药频率也是IL-5单抗之间重要的区分指标。Benralizumab和Nucala都是皮下注射给药，但Nucala在给药之前需要医生对对冰冻干燥粉进行重建，而benralizumab使用的是预充针，在家就可以完成注射给药。Cinqair的便利性更低，需要在医院完成20-50分钟的静脉注射。目前，梯瓦正在开发Cinqair的皮下给药剂型以提高该药物的市场地位，计划在2017年下半年申报。就给药次数而言，benralizumab每两月给药一次，而Cinqair 和Nucala都是每个月给药一次。
结论
随着两项3期临床CALIMA 和SIROCCO的顶层数据的公布，阿斯利康目前在抗IL-5受体单抗benralizumab在治疗重度嗜酸性哮喘市场引起了广泛的关注。尽管已上市药物Cinqair 和Nucala已经在市场上树立了一定的地位，benralizumab与众不同的机制，通过耗竭嗜酸性细胞而不是使之失活使该药物在临床疗效上展示出了区分优势。另外，更加便利的给药方式和低频的给药次数，使其与Cinqair 和Nucala两药物更显优势。如果能够成功上市，该药物将帮助阿斯利康在重度哮喘市场树立不错的市场地位。
